CCK-8实验结果表明,未载药脂质液晶纳米载体未体现出明显的细胞毒性,表明载体的生物相容性较好。HA&RBCm-LCNPs组的IC

CCK-8实验结果表明,未载药脂质液晶纳米载体未体现出明显的细胞毒性,表明载体的生物相容性较好。HA&RBCm-LCNPs组的IC50值较其他组别更小,显示其对A549细胞具有更大的杀伤力。流式细胞术以及激光共聚焦结果表明HA的修饰可以显著提高A549细胞对RBCm-LCNPs的摄取。细胞凋亡实验发现HA&RBCm-LCNPs相对于参比组,其诱导细胞凋亡的作用Selleck更强。另外,HA&RBCm-LCNPs还能显著抑制A549细胞的迁移。体外细胞免疫原性试验结果表明,HA&RBCm-LCNPs可以有效地降低巨噬细胞对其的摄取,逃避免疫系统的清除,降低了免疫原性。大鼠体内药物动力学结果显示,HA&RBCm-LCNPs和RBCm-LCNPs组的T_(1/2),MRT_(0-t),AUC_(0-t),C_Z-IETD-FMK临床试验(max)值显著高于市售制剂(PTX Injection)组与未包膜纳米载体(LCNPs)组,而CL值则显著低于PTX Injection和LCNPs组,这表明红细胞膜的包覆可以有效延长药物的半衰期,提高药物的生物利用度,实现更好的疗效。HA的修饰对RBCm-LCNPs药代动力学行为无显著影响。体内靶向性及药效学评价结果显示HA&RBSelleckchem PHA-848125Cm-LCNPs组在肿瘤部位的药物蓄积量以及荧光强度均强于其他组别,能发挥其主动靶向作用,浓集于肿瘤组织。HA&RBCm-LCNPs组肿瘤体积和重量在各组中最小,有最强的抑瘤效果。HA&RBCm-LCNPs组的心、肝、脾、肺、肾组织中都未见明显病理性改变,HA&RBCm-LCNPs有效地预防了荷瘤裸鼠组织病变,具有良好的体内安全性。结论红细胞膜包覆的脂质液晶纳米粒可以有效地逃避免疫系统的吞噬,实现在体长循环作用。

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