目的1.探究二甲双胍对肝癌Hep G2细胞增殖、迁移、侵袭等恶性生物学行为的作用。2.探明二甲双胍对肝癌细胞凋亡的作用;3.探究二甲双胍对Hep G2细胞PAMPK、Atg14及LC3-Ⅱ等自噬相关蛋白的影响。4.分析二甲双胍抑制肝癌的潜在作用机制。方法选用Hep G2细胞作为研究对象,将细胞随机分成四组生理盐水组、二甲GANT61分子量双胍1 m M组、二甲双胍5 m M组、二甲双胍10 m M组。常规培养Hep G2细胞。生理盐水组、二甲双胍1 m M组、二甲双胍5 m M组、二甲双胍10 m M组细胞分别给与生理盐水、1 m M二甲双胍、5m M二甲双胍、10m M二甲双胍处理。采用MTT检测各组细胞的细胞活力并计算增殖抑selleck产品制情况,并选取效果最好的剂量;采用划痕实验及Transwell实验检测二甲双胍对Hep G2细胞侵袭能力的影响;采用Annexin V-FITC方法及流式细胞仪检测二甲双胍对Hep G2细胞凋亡的影响;采用蛋白印迹杂交检测二甲双胍对Hep G2细胞P-AMPK、Atg14及LC3-Ⅱ等自噬相关蛋selleck screening library白的影响。结果1.MTT结果显示,生理盐水组、二甲双胍1 m M组、二甲双胍5 m M组、二甲双胍10 m M组在处理24h、48h、72h、96h细胞活力比较差异具统计学意义(P<0.05),其中生理盐水处理的Hep G2细胞活力高,增殖速度快,而给予二甲双胍后,Hep G2细胞活力下降,增殖速度降低,且随着二甲双胍浓度的增加,Hep G2细胞活力随之降低(P<0.05)。

研究内容和方法1.基于前期合成基础,应用Clauson-Kass吡咯合成反应、傅克-内酯化串联反应等构建三环中间体3-1,在3-1的内酯环羰基的α位和吡咯环上引入其他官能团以及应用开环扩环策略设计具有百部生物碱基本骨架的类似物。2.在人结肠癌细胞HCT-8/5-FU上对所合成的化合物进行生物活性测试,筛选出具有较好的细胞毒性活性化合物3-11。研究了化合物3-11Pexidartinib细胞系的体内外抗肿瘤活性。3.检查化合物3-11对Wnt/β-catenin信号通路的影响,测试属于β-catenin靶向基因的c-myc,survivin和cyclin D1蛋白的表达。4.设计并合成相关的阳性探针5-11和阴性探针5-13,研究化合物3-11的相关作用靶点,并对探针进行初步活性测试。研究结果1.对化合物3-1进行结构修饰和改selleck抑制剂造合成了18个百部生物碱类似物。2.通过MTT实验、克隆形成实验以及细胞凋亡表明3-11在体外具有较好的抗肿瘤活性。在小鼠移植瘤模型上,结果表明化合物3-11具有一定的体内抗肿瘤活性。3.在化合物3-11处理的HCT-8和HCT-8/5-FU细胞中,β-catenin的过表达显著提高了细胞活力。结果表明,Wnt/β-catenin途径的抑Citarinostat制与化合物3-11的抗肿瘤活性有关。4.完成了阳性探针5-11和阴性探针5-13的合成。活性测试结果表明阳性探针5-11具有较好的细胞毒性活性。结论完成了18个百部生物碱类似物的合成并测定它们的生物活性;初步发现化合物3-11的抗结肠癌活性;进一步研究作用机制,结果表明化合物3-11通过调控Wnt/β-cateni信号通路来发挥抗肿瘤作用;在此基础上完成了探针的设计与合成并测定生物活性对进一步深入研究作用机制奠定基础。

为胰腺癌的临床治疗提供了可供参考的策略途径。
背景Kras作为主要驱动基因在胰腺癌中突变激活的发生率约为90%,其主要突变类型有KrasG12D、KrasG12V和KrasG13D等。本课题组前期研究发现KrasG12D在胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)转基因小鼠模型中存在杂合性缺失(lSelleck PD98059oss of heterozygosity,LOH)突变,即Kras野生型等位基因丢失、仅存一条Kras突变型等位基因。进一步深入研究后发现伴有KrasG12D-LOH的小鼠胰腺癌细胞具有更强的恶性表型,同时伴有氧糖酵解水平的明显增高。值得注意的是,伴有KrasG12D-LOH细胞中存在腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activ还有ated protein kinase,AMPK)和发育及 DNA 损伤反应调节基因 l(regulated in development and DNA damage response 1,REDD1)的明显异常高表达,提示AMPK和REDD1可能是KrasG12D-LOH下游重要的调控靶分子。但是,关于AMPK和REDD购买VX-6801在KrasG12D-LOH介导有氧糖酵解调控胰腺癌恶性表型中的作用及其机制目前尚未完全阐明。因此,本研究旨在探索KrasG12D-LOH对有氧糖酵解的调控机制,分析AMPK和REDD1在其中发挥的作用,明确KrasG12D-LOH介导有氧糖酵解对胰腺癌恶性生物学行为的影响,尝试从多层次阐明KrasG12D-LOH在胰腺癌发生发展中的重要作用和分子机制,以期为胰腺癌精准治疗和预后评估提供扎实的理论依据。

4、let-7c过表达及沉默细胞分化相关指标表达检测let-7c转染胃癌细胞系48h后,收集细胞沉淀,利用细胞总RNA提取、反转录和Real-time PCR方法,鉴定胃癌细胞中let-7c的过表达效率和沉默效率以及检测hsa_circ_1483、PGC、SOX2、CDX2、TFF2 mRNA表达水平。同时,通过细胞蛋白提取、SDS-PAGE电泳、免疫印无迹实验检测PGC、SOX2、CDX2、TFF2蛋白表达。5、Hsa_circ_1483与let-7c共同过表达胃癌细胞分化相关指标表达检测将hsa_circ_1483过表达质粒和let-7c mimics同时瞬时转染至BGC823、AGS细胞系中,48h后收集细胞沉淀,与hsa_circ_1483单独过表达相比较,检测胃癌细胞PPCI-32765核磁GC、SOX2、CDX2、TFF2 mRNA表达水平的变化。通过细胞蛋白提取、SDS-PAGE电泳、免疫印迹实验检测PGC、SOX2、CDX2、TFF2蛋白表达。6、统计分析细胞中hsa_circ_1483、PGC、SOX2、CDX2、TFF2 mRNA及let-7c的相对表达量以2~(-△△ct)表示,△△CT=(CT目的基因购买Tucidinostat-CT内参基因)_(实验组)-(CT目的基因-CT内参基因)_(对照组)。采用Graphpad Prism 6进行统计分析和图形处理。以配对样本T检验比较两组的差异表达,所有数据均采用均数±标准差表示。研究结果第一部分Hsa_circ_1483在胃癌与癌旁组织的差异表达及其与胃黏膜分化基因PGC表达的相关性1、57对胃癌组织和癌旁组织检测结果发现hsa_circ_1483表达在胃癌及癌旁组织间存在显著差异。

利用qRT-PCR检测两组小鼠主动脉组织中circ＿0000033和miR-214-3p表达的影响。结果发现,MT组circ＿0000033水平相比于对照组显著下降,而miR-214-3p水平显著增加。这说明,在动物整体水平MT也可以通过抑制circ＿0000033表达,减少其与miR-214-3p的结合,进而增加miR-214-3p与靶基因的结合,进而缓解焦亡,最selleck化学终抑制apoE~(-/-)小鼠AS的进展。小结MT减少apoE~(-/-)小鼠主动脉AS病变,降低TG、TC、LDL-C水平;MT减少apoE~(-/-)小鼠主动脉焦亡相关分子及PCSK9的表达,促进UQCRC1的表达;MT下调apoE~(-/-)小鼠主动脉circ＿0000033,上调miR-214-3p表达。结论1、oxLDL通过上调PSelleckchem Protease Inhibitor LibraryCSK9的表达,进而激活UQCRC1/ROS途径,导致HUVECs焦亡;2、MT通过circ＿0000033/miR-214-3p/PCSK9途径,抑制oxLDL诱导的焦亡相关分子表达,进而抑制HUVECs焦亡;3、MT下调高脂饮食喂养apoE~(-/-)小鼠主动脉circ＿0000033,上调miR-214-3p表达,进而抑制PCSK9表A-769662 molecular weight达和焦亡相关分子的表达,减少血管内皮细胞焦亡,抑制apoE~(-/-)小鼠主动脉AS病变形成。
目的心肌梗死常继发于冠状动脉病变基础上,使梗死相关动脉供血区域心肌细胞发生严重的缺血性损伤以及再灌注后造成的二次损伤,诱导心室重构的发生,即心室肌纤维化改变,导致局部心室僵硬度增加,舒张及收缩功能障碍,最终导致心力衰竭。多项研究表明,心肌梗死时心肌细胞焦亡诱导胞内炎性因子及其代谢产物的释放,是加重心室肌重构的主要病理机制。

背景与目的转化型淋巴瘤(transformedlymphoma,TL)是指低度恶性的惰性淋巴瘤转化为其他高侵袭性的淋巴瘤亚型,可发生于滤泡性淋巴瘤(follicular lymphoma,FL)、边缘区淋巴瘤(marginal zone lymphoma,MZL)、小淋巴细胞淋巴瘤(small lymphocyte lymphoma,CCI-779生产商SLL)、套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)以及结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤(nodular lymphocyte predominant Hodgkin lymphoma,NLPHL)。转化型淋巴瘤的恶性程度高,缓解后易复发,更容易出现多重耐药,大大降低了患者的生存期。在惰性淋巴瘤Tanespimycin半抑制浓度的转化过程中,滤泡性淋巴瘤转化为弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)的发生率相对较高,每年发病率约为2%-3%,男女比例大致相等,治疗仍以R-CHOP方案为基础。迄今为止,滤泡性淋巴瘤转化的弥漫大B细胞淋巴瘤与原发初治的弥漫大B细胞淋巴瘤的对比性分析较为罕见,为FK506小鼠探讨两者的临床/病理特征、近期疗效及生存情况,本研究进行了回顾性分析。材料和方法收集郑州大学第一附属医院肿瘤科淋巴瘤病区2013年1月-2018年12月经病理活检确诊的15例滤泡性淋巴瘤转化的弥漫大B细胞淋巴瘤患者以及45例原发初治的弥漫大B细胞淋巴瘤患者。采集入选患者的临床数据资料,包括性别、确诊年龄、ECOG评分、Ann-Arbor分期、IPI评分、β2-MG、LDH、B症状以及有无骨髓侵犯。

中医药抗肿瘤的基础研究已经从原来的细胞水平发展到了分子水平及基因水平。目前中医药治疗肿瘤已经取得了相当大的成就,在胃癌的预防与治疗方面展现了其独特的优势,如何利用现代分子生物学技术更好地阐明中医药抗肿瘤的内在本质,是中医肿瘤学术发展的关键。胃癌的形成与内外因关系密切,正气不足贯穿于胃癌发病的始终。因此,胃癌的治疗十分强调补气药的应用,以益气健脾养胃、祛瘀解毒通降寻找更多为根本治疗大法,具有补气化瘀功效的大黄人参方在胃癌的治疗中值得深入研究。
目的探讨血清中肿瘤标志物CA72-4表达水平在胃癌诊断中的意义,并探讨血清CA72-4表达水平与黑龙江地区胃癌患者年龄和分化程度的关系。方法胃癌患者、胃溃疡患者及健康对照各60例纳入研究对象,分布抽取空腹5 m L外周血,分离血清,采用电化学发光法测定血清CA72-无4,化学发光免疫夹心法测定CA19-9及CEA表达水平,统计分析3组CA72-4,CA19-9及CEA表达情况;并分析血清CA72-4表达与胃癌不同分化程度及不同年龄的关系。结果胃癌组患者的血清中CA72-4、CA19-9和CEA检测水平明显高于胃溃疡组和对照组(P<0.05),胃溃疡组与对照组相比差异无统计学意义;根据胃癌组及非胃癌组(胃溃疡Tideglusib价格组、对照组)中CA72-4、CA19-9、CEA的阳性数和阴性数比较,CA72-4在胃癌诊断中的灵敏度、特异性及符合率等指标均优于CA19-9、CEA;CA72-4的表达与胃癌的分化程度密切相关,以高、中、低分化顺序依次增高;CA72-4的表达与胃癌发病年龄无关。结论 CA72-4在胃癌诊断中具有重要的意义,其对原发性胃癌的诊断较CEA和CA19-9更有价值。
胃癌是发生在胃上皮组织的恶性肿瘤,发病率及死亡率均较高。

针对HIV-1感染的巨噬细胞(HIV-1-THP-1-Mφ),未添加galectin家族成员的对照组HIV-1感染巨噬细胞(HIV-1-THP-1-Mφ)凋亡率为(12.69±1.16)%;5μmol/L galectin-2、5μmol/L galectin-4、7.5μmol/L galectin-7、3μmol/L galectin-8、1μmol/selleck HPLC控制L galectin-9诱导HIV-1感染的巨噬细胞(HIV-1-THP-1-Mφ)凋亡率分别为(11.69±0.90)%、(17.45±1.30)%、(32.01±1.30)%、(15.77±1.21)%、(19.27±2.13)%,galectin-7处理组与对照组相比,差异有显著性(P<0.001)。结论 Galectin-Salubrinal供应商7不会引起未感染的巨噬细胞发生凋亡,却能特异性诱导HIV-1感染的巨噬细胞发生大量凋亡。
目的研究蛋白磷酸酶2A (PP2A)如何通过影响Bcl-2家族蛋白来介导JS-K诱导的HepG2细胞凋亡。方法分别用MTT法和乳酸脱氢酶(LDH)法检测JS-K对HepG2的细胞毒性;Hoechst33342/PI双染观察细胞凋亡形态学一般改变;AnnexinV-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率;罗丹明123探针(Rh123)检测细胞凋亡早期线粒体膜电位(MMP)的变化;NO荧光探针(DAF-FM DA)进一步检测细胞中NO水平;Western blot检测Bcl-2家族蛋白(p-Bcl-2、Bcl-2、Bcl-xL、Mcl-1)和(Bim、Bad、Bax、Bak)和凋亡相关蛋白(Cytc、cleavedcaspase-9/3)的蛋白表达变化。

2.构建5-FU-miR-15a复合物采用细胞转染技术、WST-1细胞增殖测定、流式细胞术研究5-FU-miR-15a对胰腺癌细胞增殖、细胞周期进程的影响;采用细胞周期PCR、TargetScan&miRDB靶点预测软件、western blotting、荧光素酶报告基因、real-time qRT-PCR等鉴定并验selleck合成证5-FU-miR-15a在胰腺癌中的特异性靶点及其表达情况。3.采用免疫组化检测Wee1下游靶点CDC2在胰腺癌组织中的表达情况下载、整理TCGA数据,统计分析CDC2表达量与胰腺癌患者预后生存时间的相关性;采用DNA损伤诱导实验、western blotting、real-time qR点击此处T-PCR等方法证明miR-15a可调控Wee1/Chk1/CDC2信号通路的活性。4.采用细胞转染技术、细胞毒性实验、药物协同作用实验等评估分析5-FU-miR-15a与吉西他滨是否可以发生协同效应、是否可提高胰腺癌细胞对吉西他滨的化疗敏感性。5.构建胰腺癌转移性肿瘤动物模型采用动物实验的以及方法证明5-FU-miR-15a可抑制胰腺癌转移性肿瘤的形成,克服化疗耐药,提高胰腺癌化疗药物吉西他滨的治疗效果,改善预后。6.采用基因芯片筛选技术和生物信息学分析方法,测定环状RNA在胰腺癌中的表达谱和鉴定具有明显表达差异性的环状RNA;采用real-time PCR、生物信息学分析方法鉴定环状RNA与miR-15a或miR-506互补结合位点以及分析二者表达相关性。

结论肿瘤标志物CA199、CA125、CEA及D-二聚体联合检测可提高胰腺癌诊断的敏感度及特异度,并可作为胰腺癌分期的辅助工具,对胰腺癌患者的诊断具有重要作用。
胰腺癌是现代肿瘤学中最具挑战性的难题之一.由于胰腺癌早期诊断极其困难,且较早可发生远处转移,手术切除率不足20SB273005研究购买%,预后极差.尽管对胰腺癌的诊疗经历多年的艰苦探索,但其生存率并没有明显的提高.因此,早期诊断和治疗是提高胰腺癌患者生存率的关键问题所在.随着基因组学大数据时代的来临和生物技术的迅速发展,最近提出的精准医疗的新理念已经迅速成为全球医学界热议和高度关注的selleck化学焦点.本文阐述近些年来精准医疗理念在胰腺癌临床运用中的现状以及所面临的机遇和挑战,为进一步提高胰腺癌患者的生存率提供新思路.
目的探讨CA19-9、CysC及Hcy联合检测对胰腺癌的诊断价值,为临床诊治提供参考依据。方法选取2014年2月至201点击此处6年1月我院收治的50例胰腺癌患者作为研究对象,选择同期我院收治的胰腺炎60例,及同期健康体检者60例作为对照组。检测三组患者的血清CA19-9、CysC及Hcy水平,比较各项指标单项及联合检测对胰腺癌的诊断效果。结果胰腺癌组患者的血清CA19-9、CysC及Hcy水平均显著高于胰腺炎组及对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。