结论 EPA与NEMO的K381位点相互作用, 激活了NF-κB通路, 促进了caspase1、IL-1β和Gasdermin D的切割, 增加了IL-1β的分泌水平和HMGB1的细胞质转移水平, 最终诱发了HER2阳性乳腺癌细胞焦亡。
细胞焦亡又称细胞炎症性坏死, 表现为细胞不断胀大直至细胞膜破裂释放细胞内容物及促炎因MK-8776体外子如IL-1β、IL-18, 从而引起激烈的炎症反应, 是一种程序性细胞死亡方式。细胞焦亡主要由半胱天冬氨酸酶(caspase)介导, 下游多种细胞焦亡蛋白(gasdermin)家族成员发生剪切和多聚化, 导致细胞穿孔进而引起细胞死亡。越来越多的研究表明, 细胞焦亡参与了间质性肺疾病的发生、发展过程。Mdivi-1供应商本文主要就细胞焦亡的发展历程、信号通路、与其他程序性细胞死亡方式的对比及其与间质性肺疾病之间关系的相关研究进行综述, 为研究间质性肺疾病的发病机制、诊断及治疗提供参考。
目的观察白芍总苷(total glueosides of paeony, TGP)对缺血后再灌注乳鼠心肌细胞细胞焦亡的影响。方selleck HPLC控制法乳鼠心肌细胞随机分为正常对照组、模型组及低、中、高剂量TGP组(TGP终浓度分别为25,50,100 mg/L),测定收集细胞上清液中LDH含量;以MTT法检测每组活细胞数目;流式细胞仪检测各组心肌细胞焦亡率;Western Blotting检测心肌细胞焦亡相关斑点样蛋白(ASC)、NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸特异蛋白酶1(caspase-1)以及白细胞介素1β(IL-1β)表达。

目的探讨乳腺癌病人外周血单核细胞自噬相关基因5(autophagy related gene 5,Atg5),自噬相关基因9(autophagy related gene 9,Atg 9),Beclin 1,不协调的51样激酶1(unc-51-like kinase1,ULk1)及线粒体融合蛋白2(mitofusin-2,Mfn2)基因的mRNA表达及其与BAY 73-4506体内乳腺癌复发的关系。方法乳腺癌根治手术的病人100例,分为复发组(37例)和未复发组(63例)。荧光定量RT-PCR检测病人外周血单核细胞Atg5、Atg 9、Beclin 1、ULk1及Mfn2基因的mRNA表达。分析各指标与肿瘤复发的关系。结果复发组Atg 9、Beclin 1、ULk1及Mfn2基因mRNA表达量低于未复发组,Atg Dibutyryl-cAMP5基因mRNA表达量高于未复发组(P=0.007,0.000,0.000,0.000,0.000)。临床Ⅲ期,组织学分级Ⅲ级,Atg9、Beclin 1、ULk1、Mfn2低表达是乳腺癌病人复发的危险因素,Atg5低表达是乳腺癌病人复发的保护因素(P <0.05)。结论乳腺癌中Atg 9、Beclin 1、ULk1及Mfn2基因低表达是乳PKC412花费腺癌病人复发的危险因素,Atg5基因低表达是乳腺癌病人复发的保护因素,检测其表达对判断乳腺癌预后具有临床意义。
<正>病人,女,29岁。体检发现右侧乳腺肿物1个月余,于2020年4月入院。乳腺彩超检查提示(1)右侧乳腺内实质性结节(16 mm×12 mm),BI-RADS 4a类;(2)左侧乳腺内实质性性结节(9 mm×6mm),BI-RADS 3类。行乳腺肿物穿刺活检,获穿刺组织4条,长0.2～1.2 cm。

各组大鼠造模前1 d及造模后1、3、7、14、21 d分别使用von Frey纤维测痛仪以及热板痛觉测试仪检测大鼠左后足的机械痛阈值和热痛觉缩足潜伏期;于造模后21 d处死各组大鼠取L4～L5节段脊髓和DRG。采用qRT-PCR和Western blot检测DRG和脊髓中TNFOH-FMK Caspase Inhibitor VI浓度-α和TRPV1的表达。采用免疫荧光化学法检测脊髓TNF-α的水平。结果与假手术组比较, TCI组机械痛阈值在3 d(8.174±0.181)g、7 d(7.089±0.582)g、14 d(6.344±0.222)g、21 d(7.603±0.122selleck)g降低(P值依次为0.006、0.021、0.016、0.022), 热痛觉缩足潜伏期在3 d(6.41±1.05)s、7 d(6.21±0.15)s、14 d(6.58±0.12)s、21 d(6.42±0.47)s也降低(P值依次为0.003、0BIX 01294购买.018、0.012、0.032);与假手术组比较, TCI组21 d时的DRG中TNF-α的mRNA和蛋白表达均升高(P=0.013与0.008), 脊髓中TNF-α蛋白表达升高(P=0.017), DRG中TRPV1的mRNA升高(P=0.006), 脊髓中TRPV1 mRNA和蛋白表达增加(P分别为0.016, 0.009)。

众所周知,胰腺癌早期临床表现不典型,容易造成误诊、漏诊,所以确诊时只有20%的患者有机会接受外科
研究背景和目的低氧微环境是胰腺癌的重要生物学特征,并与吉西他滨耐药密切相关。本论文针对低氧条件下胰腺癌吉西他滨耐药的分子机制进行研究,揭示miR-301a在低氧诱导胰腺癌吉西他滨耐药的作用和机制,为临床上逆转胰腺癌患者吉西他滨耐药提供新的思路。方法应用细胞毒性实验、流式细胞术及实分子量时定量PCR等技术研究低氧对胰腺癌细胞吉西他滨耐药及miR-301a表达的影响。通过过表达及敲除miR-301a研究其对胰腺癌吉西他滨耐药的作用。应用si RNA干扰技术和NF-κB p65过表达质粒研究NF-κB p65对miR-301a的调控机制。Western Blot技术研究低氧条件下胰腺癌细胞miR-301a对TAp63、PTEN、HIF-1α及Selleck Danusertibp-Akt的调控作用。结果(1)与常氧相比,低氧条件下胰腺癌细胞对吉西他滨耐药性显著增强(P<0.05)。低氧条件下胰腺癌细胞miR-301a表达与常氧相比明显增高(P<0.05)。与阴性对照组相比,常氧和低氧条件下miR-301a过表达后胰腺癌细胞对吉西他滨耐药性明显增强(P<0.05);与阴性对照组相比,常氧和低氧条件下敲除miR-301a后胰腺癌细胞selleck对吉西他滨耐药性明显降低(P<0.05)。(2)常氧下敲低NF-κB p65后miR-301a表达下降,过表达NF-κB p65后miR-301a表达升高(P<0.05);而在低氧条件下敲低和过表达NF-κB p65后miR-301a表达未见明显变化。(3)与常氧相比,低氧条件下胰腺癌细胞TAp63和PTEN蛋白表达显著降低。过表达miR-301a能下调TAp63和PTEN蛋白表达,并能促进p-Akt的活化和HIF-1α蛋白的累积。

UP和BRU对GES 1细胞无明显毒性作用。5.TUNEL实验结果表明UP和BRU作用SGC7901细胞和MKN45细胞48 h后,凋亡细胞数量显著增多,表明UP和BRU均可促进SGC 7901细胞和MKN45细胞的凋亡(P<0.01),对GES 1细胞则无明显作用。6.流式细胞术检测细胞周期结果表明小分子化合物UP和BRU作用SCH727965SGC 7901细胞和MKN 45细胞48 h后,均可将细胞周期阻滞在G2/M期,对GES 1细胞则无明显作用。7.划痕实验结果表明UP和BRU均可以抑制SGC 7901细胞和MKN 45细胞的迁移能力,对GES1细胞则无明显作用;Transwell小室实验结果表明UP和BRU均可以抑制SGC 7901也许细胞和MKN 45细胞的侵袭能力,对GES 1细胞则无明显作用。8.对 SGC 7901 细胞和 MKN45 细胞中 Survivin、Bax、Bcl-2、Caspase-3、Caspase-9、Cyclin B1、CDK1的表达水平进行检测。Western blot结果证实上述两种细胞中Survivi也n、Bcl-2、CDK1和cyclin B1蛋白表达水平显著下降(P<0.01),Caspase-3、Caspase-9和Bax蛋白表达水平显著增高(P<0.01)。9.胃癌SGC 7901细胞裸鼠异种移植瘤模型,经腹腔注射UP和BRU进行治疗,每日观察移植瘤生长情况,结果表明UP和BRU干预对裸鼠肿瘤生长具有显著的抑制作用,抑瘤率分别为28.09%和18.47%(P<(0.01)。

结果发现FGL2在模型组高于假手术组,干预组低于模型组,Western blot结果也显示CYP2E1活性高FGL2表达增加;构建cyp2e1基因敲除鼠模型,结果发现cyp2e1~(-/-)纯合型(KO)大鼠FGL2表达降低,提示CYP2E1可能上调FGL2的表达。因此,探究STAT4基因多态性通过调控CYP2E1引起HCC相关蛋白质组学改变及可能selleckchem的分子机制,这为HCC早预防和有效治疗提供了新思路、作用靶点和基础理论支持。结论1.STAT4基因多态性可引起STAT4含量改变从而影响HCC发生发展。2.STAT4通过调节CYP2E1参与HCC发生发展。3.CYP2E1调节肝癌患者FGL2的表达,且FGL2高表达患者预后差,死亡风险增加。4.STAT4基因多态性影响HCAP26113核磁C的发生发展,其作用机制可能与STAT4调控CYP2E1进而影响FGL2的表达有关。
第一部分中央型肝癌窄切缘切除联合术中放疗的前瞻性研究[背景与目的]肝部分切除术是目前治疗肝细胞癌(以下简称肝癌)最有效的方式之一,但术后高复发率是导致治疗失败的主要原因。中央型肝癌由于肿瘤位置特殊,手术切除时难以到达1cm的安全切缘Selleckchem SB273005,这增加了患者术后复发风险。术后放疗在预防肝癌术后复发方面已取得了积极的效果,而术中放疗较术后放疗更具优势,本研究的目的在于探讨术中放疗对于预防中央型肝癌窄切缘(<1cm)切除术后复发,改善术后生存方面的作用。[材料与方法]这是一项前瞻性、Ⅱ期、单中心、非随机对照研究。将2012年12月至2019年1月间行窄切缘肝部分切除术的186例中央型肝癌患者,前瞻性分为术中放疗组(64例)和单纯手术组(122例)。

研究背景胃癌是消化系统常见的恶性肿瘤,由于早期缺乏特异的临床症状和有效的筛查手段,大部分患者在就诊时已处于进展期,严重影响其预后。因此,胃癌的早期诊断十分重要。目前胃镜联合组织病理学检查是诊断胃癌的金标准,但庞大的人口基数、操作引起的不适以及对检查者水平的依赖等使其不适用于大规模筛查。另外,血清肿瘤标志物CEA、CA19-9、CA72-4虽然常用于胃癌的辅助诊断,但MK-1775细胞系其敏感性及特异性均欠佳。因此,需要一种新型、有效的生物学标志物。近年来,外泌体逐渐成为研究的热点之一。外泌体是一种直径约30-150nm的微小膜泡,具有脂质双层膜结构,可以被机体的大多数细胞所分泌,在细胞微环境中广泛存在,参与多种疾病的发生与进展。有研究发现外泌体在胃癌的进展中起着重要的作用,认为外泌体含量可能是理想的生物学标志物。随着生物学检测水Eltanexor订单平的不断提高,mRNA作为各种疾病的标志物已被广泛研究。因此,外泌体中的mRNA也受到众多研究者的关注。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是一个锌依赖性内肽酶家族,是引起细胞外基质降解的主要酶类之一,根据酶是在细胞表面以膜形式存在还是被分泌,可将其分为膜型和分泌型两个类型。膜型1-基质金属蛋白酶(membGSK-3 activityrane type 1-matrix metalloproteinase,MT1-MMP),又称为 MMP14,是膜型基质金属蛋白酶(MT-MMPs)家族中第一个被发现的蛋白水解酶,有研究发现其在肿瘤的进展中起着重要的作用。近年来,已有许多研究发现MT1-MMP在胃癌中起着重要作用,有研究表明MT1-MMP表达的增加与胃癌预后不良相关。但是,目前关于MT1-MMP的研究主要集中在组织样本上,关于外周血MT1-MMP的报道较为少见。

方法30只wister实验大鼠依照随机数字表法分为三组,各组10只(n=10)生理盐水对照组(I组),骨癌痛组(II组)和骨癌痛-吗啡耐受组(III组)。给II组和III组大鼠接种鼻咽癌HONE1细胞,同时在I组大鼠相同部位注射等体积无菌无污染的生理盐水,制备骨癌痛模型,每天测定各组大鼠的MWT值。接种术后第14天行辅助检查帮助诊断骨癌。接种术后第15天并且~第21天给III组行吗啡治疗,I组和II组给予等容积无菌无污染的生理盐水。术后第21天观察胫骨的病理切片,并提取L4~L6脊髓组织的RNA,用RT-PCR法测定脊髓组织中AI-CDA m RNA的表达。结果(1)MWT值改变与II组比较,给予吗啡镇痛治疗后第1天~第3天III组大鼠MWT明显高于II组,差异有统计学意义(P<0Proteasome 抑制�?drugs.05),III组大鼠在给予镇痛药吗啡注射后第4天~第6天与第1天~第3天相比前者MWT下降,差异有统计学意义(P<0.05);(2)影像学检查与I组相比,II组和III组术侧胫骨X光片均显示骨组织被破坏;(3)病理切片检查显微镜下能观察到有癌细胞出现在II组和III组骨髓腔内;(4)AI-CDA m RNA的表达与II组比较,GalardinIII组L4~L6脊髓组织中的AI-CDA m RNA表达升高,两者差异有统计学意义(P<0.05)。结论AI-CDA在骨癌痛-吗啡耐受的大鼠脊髓中表达增加,AI-CDA可能参与大鼠骨癌痛-吗啡耐受机制的形成。
目的观察鞘内注射慢病毒(LV)过表达细胞因子信号转导抑制蛋白3(suppressor of cytokine signaling 3,SOCS3)对骨癌痛大鼠疼痛行为的影响并探讨其分子机制。

研究发现超过30%的人类基因都受mi RNAs调节,一个mi RNA可能调控上百种RNA的表达。许多mi RNAs的异常表达与胃癌的发展息息相关。一些研究发现mi RNAs不仅是肿瘤的生物学标志,而且是肿瘤靶向治疗的手段。micro RNA-222,简写mi R-222,最先在脐静脉内皮细胞(HUVECs)中被发现,在上皮性肿瘤中起到重要作用。研究表明,mi R-22以及2在多种肿瘤类型中存在异常表达。除此以外,在恶性胶质瘤、甲状腺乳头状癌、肝细胞癌、胰腺癌、乳腺癌、结直肠癌中,mi R-222在细胞增殖方面的作用亦被肯定,体外研究发现mi R-222能增强细胞增殖速度和迁移能力。然而,近期的一个研究发现,mi R-222能抑制非小细胞性肺癌的生长。另外,在红白血病中,mi R-222通过下调c-kit基因能哪里起抑癌基因的作用。这提示mi R-222在肿瘤中的作用可能具有二元性。除了在肿瘤方面的作用,mi R-222参与了很多生理性和病理性的过程,比如能增加心肌肥大,促进肺动脉平滑肌细胞的增殖等等。目前mi R-222在胃癌的发生发展中研究较少,其在胃癌中的作用及机制尚不完全清楚。本研究从临床的胃癌病理样本出发,首先通过生物信息学软件预测出3-5个此网站可能的mi R-222-3p的靶基因,然后通过分筛H.pylori 26695阳性和阴性的胃癌组织样本,并利用q RT-PCR检测胃癌组织中mi R-222-3p与可能靶基因的表达,分析mi R-222-3p与靶基因在H.pylori 26695感染阳性的胃癌样本中的相关性。利用双荧光素酶及Western Blot实验验证mi R-222-3p与其新的靶基因HIPK2的关系。免疫组化方法检测胃癌组织中HIPK2的表达。

结论脊髓水平IL-6-JAK2信号通路可能在骨癌痛的维持中发挥重要作用;IL-6-JAK2信号转导通路可能通过抑制星形胶质细胞的活化来发挥镇痛作用。
目的探讨电针抗大鼠骨癌痛效应及其外周阿片干预机制。方法61只大鼠随机分为空白组、假手术组、手术组、电针组和吗啡组。动态足底测量仪检测大鼠痛阈变化;分别采用放射性免疫法、Tipifarnib核磁荧光定量PCR法和荧光免疫组化法检测大鼠血浆阿片肽含量、患侧L_(4-6) DRG中阿片受体mRNA和阳性细胞表达情况。结果手术组大鼠术后各时间点患侧足跖PWTs显著低于同期空白组和假手术组(P<0.01,P<0.05)。治疗后,电针组大鼠患侧足跖PWTs明显高于同期手术组(P<0.01),但低于Thiazovivin同期吗啡组(P<0.01)。各组间大鼠血浆阿片肽含量变化不明显。电针组大鼠患侧L_(4-6) DRG中MOR和KOR mRNA表达明显高于手术组和吗啡组(P<0.01,P<0.05),而DOR mRNA表达无变化。电针组大鼠L_4、L_6 DRG中MOR,L_5、L_6 DRG中KOR和L_6 D无RG中DOR免疫阳性细胞数较手术组明显增多(P<0.05,P<0.01)。结论电针治疗大鼠骨癌痛镇痛效佳但逊于吗啡;其可能是通过增加外周阿片受体表达实现的,而非提高血浆阿片肽含量。
<正>需要注意的是,骨癌疼痛与”生长痛”较为相似的一点即同样是”夜痛”明显,因为晚上疼痛也是肿瘤的生长表现,不同之处是骨癌患者运动时关节疼痛加重,而普通”生长痛”青少年运动时则无不适症状。