方法采用均相时间分辨荧光法(HTRF),通过优化反应时间、酶浓度、检测仪器等实验条件,建立BACE1抑制剂高通量筛选体系,根据待测样品对BACE1活性抑制程度筛选其抑制剂。结果采用HTRF法建立了BACE1抑制剂高通量筛选体系,其中反应时间确定为6h、BACE1浓度为670U/L,采用VICTOR3酶标仪测得信噪比为649.6,信背比为44.6,Z′因子为0.91,变购买抑制剂异系数小于10%,并筛选到一系列IC50小于10-6mol/L的化合物。结论采用HTRF法建立的BACE1抑制剂筛选体系灵敏度高、特异性和稳定性好,可用于BACE1抑制剂的高通量筛选。”
“目的在观察仙茅对虚寒大鼠神经内分泌功能改善基础上,探讨辛热药仙茅对虚寒状态动物肝脏药物代谢酶的影响及在辛热药性表达中的意义。方法将SD大鼠随机分为空白对半抑制浓度照组,虚寒模型组,仙茅大、中、小剂量组。以氢化可的松(3.75 mg/kg)肌肉注射复制虚寒大鼠模型,辛热药仙茅以30、20、10 g/kg干预,红霉素-N脱甲基法检测动物肝脏代谢酶细胞色素P4503A(CYP3A)活性,放免法检测动物血浆环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)含量,Western blot法检测动物肝脏孕烷X受体(PSIS3半抑制浓度XR)蛋白表达,免疫组化法检测动物肝脏蛋白激酶A(PKA)蛋白表达。结果虚寒大鼠肝脏药物代谢酶活性降低,PXR表达减少,cAMP、cGMP水平降低,PKA表达减少,仙茅各剂量组可提高CYP3A活性和cAMP含量,增强PXR、PKA表达,对cGMP影响不大。结论仙茅可能通过调节cAMP-PKA信号通路改善虚寒状态的代谢功能低下症状,从而表明辛热药的部分药性实质。”
“目的:探讨中药臭灵丹中黄酮类化合物的体外抗肿瘤活性。

方法:采用肝叶大部分切除术联合十二指肠注入复方氯化铵溶液的方法复制肝性脑病模型兔28只,于第2次注入复方氨化铵后分为4组,即空白对照组(5%葡萄糖注射液),东莨菪碱组(0.015mg·kg-1)、复方谷氨酸钠组(0.5g·kg-1)及合用组(2药同剂量),进行一次性耳缘静脉给药后,观察各组兔给药后抽搐情况、存活时间和给药前与给药10min后的血氨水平变化。结果:与空白PD-0332991小鼠对照组比较,东莨菪碱组、复方谷氨酸钠组和合用组兔抽搐潜伏期和存活时间延长、抽搐持续时间缩短、血氨降低(P<0.05或P<0.01),其中合用组保护作用最显著。结论:东莨菪碱与复方谷氨酸钠合用对肝性脑病具有协同保护作用。"
“目的:探讨人Kunitz型蛋白酶抑制剂(rhKD/APP)对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用及机制。方法:将60只大鼠XL184随机分为6组即假手术组(空白组)、模型组、rhKD/APP小剂量组、中剂量组、大剂量组、对照药物抑肽酶组,每组10只。制成部分肝脏缺血再灌注模型,缺血40min后再灌注3h,摘眼球取血处死大鼠并取肝组织,进行血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)活性测定。制做肝组织切片进行光镜及电镜观察。免疫组化方法测定肝Fluorouracil化学结构组织内TNF-α蛋白的表达。结果:rhKD/APP小、中、大剂量组与模型组比较,均可以不同程度降低肝损伤大鼠血清ALT、AST、ALP活性(P<0.01)。从组织病理形态学及超微结构方面可见,rhKD/APP小、中、大剂量组可以在不同程度上减轻肝损伤。各个剂量rhKD/APP组可以抑制TNF-α蛋白的表达(P<0.01)。结论:rhKD/APP对大鼠缺血再灌注肝损伤具有显著保护作用,抑制参与炎性反应的TNF-α是其机制之一。

结果 8个呋甾烷型甾体皂苷均无抑制血小板聚集的活性;4个螺甾烷型甾体皂苷在不同程度上抑制了血小板聚集,其中知母皂苷AⅢ作用最强,随后依次是知母皂苷AⅠ、知母皂苷AⅢ异构体和知母皂苷Ⅲ,而萨尔萨皂苷元没有活性;在苷元结构C-3位连接不同类型糖基的甾体皂苷抑制血小板聚集的作用不同,其中C-3位糖基为葡萄糖(D-Glc)时能完全抑制血小板聚集,而Omipalisib细胞系连接其他糖基如半乳糖(D-Gal)、阿拉伯糖(D-Ara)、核糖(D-Rib)、鼠李糖(L-Rha)或甘露糖(D-Man)时,抑制活性有不同程度的减弱。结论知母皂苷AⅢ是知母抑制血小板聚集的主要有效活性成分之一;甾体皂苷抑制血小板聚集的活性与其结构密切相关;第31、52、2位上的基团类型可影响甾体皂苷抑制血小板聚集BYL719核磁的生物活性。”
“泛素-蛋白酶体途径是溶酶体外蛋白降解的主要系统,在许多细胞功能中发挥蘑要作用。越来越多的证据表明病毒参与泛素-蛋白酶体途径,干扰IFN信号通路和免疫受体表达、凋亡抑制及介导病毒潜伏。深入理解病毒利用泛素-蛋白酶体途径逃避宿主抗病毒反应的策略,有助于揭示病毒的致病机理和鉴定抗病毒药物新靶标。”
或者“基于流动注射-串联质谱(FI-MS/MS)技术,综合运用微孔板低温孵育、低温样品相分离、”"六合一”"进样和多探针同时定量分析,建立了体外快速筛选复杂中草药组分抑制细胞色素P450同工酶活性的新方法。FI-MS/MS新技术不依赖色谱分离,也无需复杂的仪器设备和样品前处理,分析通量大幅提高。采用基质匹配标样和内标法定量,方法的准确度、精密度、灵敏度和线性范围均满足孵育体系中代谢物分析的需要。

其中,化合物1为新化合物,化合物2为首次从该属植物中分离得到,化合物3和4为首次从该植物中分离得到。”
“PrP106-126诱导的神经毒性机制仍不清楚。作者以小鼠成神经瘤细胞N2a为细胞模型,应用WesternBlot方法首次发HIF 抑制剂现PrP106-126导致核转录因子NF-κB的亚单位p65蛋白转移到细胞核内,激活了NF-κB细胞信号分子。转核抑制剂NF-κB SN50预处理细胞减弱了PrP106-126诱导的NF-κB激活程度;并且或DNA Ladder凋亡检测及Annexin V-FITC和PI双染流式细胞凋亡检测发现,NF-κB SN50能够抑制p65蛋白转核,在一定程度上也抑制了PrP106-126对N2a细胞的神经毒性效果。结果点击此处表明NF-κB信号分子参与了PrP106-126的神经毒性,且NF-κB信号分子的激活对N2a细胞具有促凋亡作用。PrP106-126激活N2a细胞NF-κB信号分子以及NF-κB促凋亡功能的体外研究对于阐明朊病毒病致病机理具有重要意义。”
“目的:研究芭蕉根的化学成分及其生物活性。

将60只雄性SD大鼠随机分成6组:MI组,MI+MC组,MI+LY294002(LY)组,MI+5-羟基癸酸(5-HD)组,MI+MC+LY组及MI+MC+5-HD组。各组在制作MI模型前分别给予生理盐水、MC、LY、5-HD、MC+LY、MC+5-HD预处理。持续心电监护,观察缺血30 min内各组室性心动过速(VT)和心室颤动(VF)发生率、以及VT+VF持续时间、发生次数半抑制浓度和室性心律失常的严重程度。缺血30min后迅速摘取心脏,用TTC法测心肌梗死面积。结果与MI组比较,MI+MC组的VT发生率无明显变化(P>0.05),但VF发生率显著降低,VT+VF持续时间、发生次数和严重程度以及心肌梗死面积显著减少(P均<0.05);而MI+MC+LY组及MI+MC+5-HD组上述指标与MI组无差异。结论 MC预处理可以减轻大鼠M3-deazaneplanocin A分子量I诱导的室性心律失常,这种作用可能与3-磷酸肌醇激酶/Akt信号通路和线粒体ATP敏感性钾离子通道的激活有关。”
“<正>丝裂原活化蛋白激酶(mitogen2activated protein kinase,MAPK)级联是细胞内广泛存在的丝/苏氨酸蛋白激酶超家族,是将细胞质的信号传递至细胞核并引起细胞核发生变化的重要物质。目前在人类已鉴定了4条MA哪里PK”
“目的初步探讨复方七芍降压片的降压效果及血小板激活在动脉血栓形成机制中的中心作用。方法以12只14周龄WKY大鼠为阴性对照,60只14周龄自发性高血压大鼠(SHR)随机分为5组,分别采用尾动脉法测血压,采用酶联免疫吸附法测量血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa(GPⅡb/Ⅲa)的含量。结果给药4周后,复方七芍降压片低、中、高剂量组及卡托普利组血压、GPⅡb/Ⅲa均有不同程度降低(P<0.05),其中复方七芍降压片高剂量组疗效显著。

方法用免疫组化方法检测10例正常宫颈组织、43例宫颈上皮内瘤变(CIN)和34例SCC组织中Skp2、P27Kip1蛋白的表达,用RT-PCR法对34例新鲜SCC组织进行Skp2 mRNA表达的检测。结果Skp2 mRNA在SCC呈过表达;Skp2蛋白表达在SCC发生过程中呈增高趋势;Skp2蛋白阳性率与淋巴结转移有关(P<0.05);COX分析表明,Skp2是一个独立的预后参数。Pselleck HPLC控制27Kip1蛋白在正常宫颈中表达最高,随病变进展表达呈下降趋势;P27Kip1蛋白阳性率与淋巴结转移相关(P<0.05);Skp2与P27Kip1表达呈显著负相关(P<0.01)。结论Skp2高表达和P27Kip1失活致细胞增殖周期失调在SCC发生过程中起重要作用,可作为SCC早期诊断、临床生物学行为和预后评价的新的参考指标。"
“为原核表达猪带绦虫腺苷酸Selleck激酶(ADK),对其免疫性进行初步研究,本研究以猪带绦虫成虫cDNA质粒文库中ADK同源基因重组质粒为模板,通过PCR扩增并将其亚克隆于原核表达载体pET28a(+),构建了pET-Ts-ADK重组质粒,经IPTG诱导表达,并通过SDS-PAGE鉴定,表明重组蛋白约30ku。经His-镍蛋白纯化柱纯化后western blot试验表明该重组蛋白可被猪带绦虫、Crenolanib MW亚洲带绦虫及牛带绦虫患者血清识别,表明猪带绦虫ADK基因在原核表达系统中表达获得的蛋白具有免疫反应性。”
“目的:观察一氧化氮(nitric oxide,NO)对人牙髓细胞生物学特性的影响。方法:利用组织块法培养人牙髓细胞,取生长良好的第3代细胞,在正常培养基与促矿化培养基中分别加入浓度为10μmol/L、50μmol/L和100μmol/L的NO供体亚硝基化合物-18(NOC-18),通过MTT检测细胞增殖能力,测定细胞ALP活性。

活化TLR8启动髓系分化因子88(myoloid differentiation factor 88,MyD88)依赖的信号通路,介导相应免疫应答。对TLR8及其免疫学功能深入系统的研究将对机体抗病毒感染和肿瘤治疗开辟新途径。本文对TLR8及其免疫学功能近年研究进展做了简要总结。”
“目的:观察复方九里香颗粒对P-糖蛋白(P-gpGSK2118436 NMR)的调控作用,探讨其对临床联合用药的影响。方法:将20只SD雄性大鼠随机分为4组,每组5只,空白组灌胃给予20mL·kg-1的0.9%氯化钠注射液,实验组灌胃给予复方九里香颗粒20g·kg-1,每日2次。1周后采用体外扩散池法评价复方九里香颗粒对罗丹明123(R123)和荧光素钠(CF)经空肠黏膜透过性的影http://www.selleck.cn/products/Maraviroc.html响,用荧光分光光度法测定R123和CF的浓度,并分析各组表观渗透系数(Papp)差异。结果:与空白组相比,实验组对R123吸收和分泌方向的透过性没有显著性影响,P值分别为0.955和0.843;与空白组相比,实验组对CF吸收和分泌方向透过性也没有显著性影响,P值分别为0.892和0.500。结论:复方九里香Epacadostat颗粒对肠黏膜P-gp无显著影响,对细胞间紧密连接也无显著影响,推测在临床联合用药中,不影响其他P-gp底物药物的吸收转运规律,不需要调整给药剂量。”
“目的观察复方酸枣仁胶囊对小鼠睡眠的影响作用。方法通过直接睡眠实验、延长戊巴比妥钠睡眠时间实验、戊巴比妥钠阈下催眠剂量实验和巴比妥钠睡眠潜伏期实验,比较复方酸枣仁胶囊低、中、高3个剂量(55、110、220mg/kg)对小鼠睡眠的影响。

“
“目的探讨静脉溶栓治疗急性脑梗死(ACI)的疗效。方法对48例ACI患者采用静脉点滴尿激酶溶栓治疗,并于治疗后12h、24h、48h、72h及1周、2周分别进行NDS(临床神经功能缺损程序)评分,观察病情变化。结果溶栓2周后ADL(日常生活能力量表)评分(52.1±39.2)较治疗前(17.2±21.2)明显改善(P<0.01),愈后良好32例,基本痊愈28例,显著或进步、进步、无变化各4例,恶化8例。结论静脉溶栓是治疗急性脑梗死的有效方法。”
“目的探讨转化生长因子β(TGF-β)/Smad信号通路对肾小球系膜细胞环氧化酶2(COX-2)表达的影响。方法取传代培养第4代系膜细胞进行分组:对照组(A组)、TGF-β5 ng/ml组(B组)、TGF-β10 ng/ml组(C组)、TGF-β10 ng/ml+NVX-770 molecular weightS-398 10μmol(D组)和TGF-β10 ng/ml+staurosporine 5 nmol/ml组(E组)。用RT-PCR方法测定各组COX-2 mRNA及Smad 2 mRNA的表达,Western blot法测定各组COX-2及Smad 2蛋白的表达。结果不同浓度TGF-β作用4、12、24 h后,系膜细胞Smad 2 mRNA和VE 821COX-2 mRNA表达及二者的蛋白表达均增加,且呈浓度和时间依赖性(P<0.05),加入COX-2抑制剂NS-398或Smad 2抑制剂staurosporine后,COX-2和Smad 2的表达均减少(P<0.05)。COX-2和Smad 2表达呈正相关(r=0.9438,P<0.05)。结论 TGF-β可通过Smad信号通路刺激肾小球系膜细胞COX-2的表达。"
“目的研究颈内动脉溶栓术对儿童缺血性脑血管病的临床疗效。

钙、锌及维生素存在一定比例的缺乏;蛋白质来源较好,热量分配欠合理。结论江门市新会城区部分幼儿园儿童膳食营养分布和搭配不合理。加强对幼儿园保健员和炊事员的业务培训,不断提高营养知识水平,加强膳食管理,促进膳食结构的合理化,对保障儿童健康具有重要的意义。”
“目的:观察超声引导下穿刺中心selleckchem静脉导管留置联合尿激酶治疗包裹性脓胸的新方法并总结其疗效。方法:利用中心静脉套管针,在超声引导下对50例包裹性脓胸患者进行了穿刺排脓治疗。结果:50例患者中,经反复融解抽吸后50例患者均痊愈。平均抽液量为(650±216.8)ml。未再发现胸液增加者50例,占XMU-MP-1100%。结论:该方法是一种安全有效的包裹性脓性胸腔积液的穿刺排脓方法。”
“本文主要综述了维生素A对调节视力的视蛋白基因的表达调控,对糖元异生起关键作用磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)基因的调控,多不饱和脂肪酸合成中△5-去饱和酶基因以及对与生长有关的可能类胰岛素生长因子(IGF)基因的调控,为研究日粮中维生素A添加对动物营养机理的研究提供理论依据。”
“血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C也称胱抑素C(cystatin c)是一种低分子量蛋白质,人体几乎所有有核细胞均可产生胱抑素C,且生成速度稳定、不受炎症、饮食、体重以及肝功能变化的影响。是近年来报道的理想的肾小球滤过率(GFR)内源性指标。

结果手足口病患儿心肌酶异常率分别为AST27.0%、LDH84.3%、CK43.1%、CK-MB38.0%和HBDH78.2%,活性均明显高于正常对照组(P<0.01)。结论血清心肌酶的测定能及时了解HFMD患儿心肌损害程度,对临床诊治及预后判断具有重要意义。"
“目的分析汶川大地震伤员伤口感染的病原学特征,以指导临床合理用药。方法对因selleck化学药品汶川大地震在我科住院的23例伤口感染的地震伤员,进行伤口分泌物细菌培养及药物敏感实验。结果16例病人细菌培养阳性,其中81.8%为革兰氏染色阴性细菌,细菌种类达11种,大多数病原菌对β-内酰胺酶抑制剂类抗生素敏感。结论地震伤员伤口感染以革兰氏染色阴性细菌为主,且87.5%的病例为单一细菌感染,应用β-内酰胺酶抑制查找更多剂类抗生素有利于控制伤口感染。”
“药物研发是一项长时间、难度大、高投入的工程。近年来,新药研发成本逐年增加,经FDA批准上市的新药却呈下降趋势。为加速药物研发,欧洲EMEA在2003年7月[1],美国FDA在2006年1月[2]分别颁布相关指南,提出一种新的药物研发方式:人体微剂量给药研究或称临床试验0期。微selleck抑制剂剂量研究是首次在人体身上进行的临床药物研究,仅需要少数的受试者,在短时间内给予微剂量新化学实体的研究,其目的不在于治疗或诊断,而是为了及早获得新化学实体的人体药动学信息,协助筛选最优候选化学物。由于是极低剂量给药,极大降低了药物的风险,因此其对临床前研究资料的要求大为减少。合理选择新化学实体进行微剂量研究,可以使患者更早得到安全有效的新药治疗,减少临床试验的损耗,降低研发成本及提高研发效率。