他们的这种抗机械性疼痛的作用均可被鞘内注射μ-阿片受体选择性拮抗剂CTAP和非选择性α-肾上腺素受体拮抗剂酚妥拉明或选择性α2-肾上腺素受体拮抗剂育亨宾部分阻断。当鞘内给予去甲肾上腺素选择性耗竭剂6-OHDA耗竭脊髓组织中去甲肾上腺素时,也可以部分阻断皮下注射地佐辛和他喷他多所产生的镇痛作用。此外,μ-阿片受体选择性拮抗剂CTAP与选择性α2-肾上腺素Selleck GW786034受体拮抗剂育亨宾联用时可完全阻断地佐辛和他喷他多的镇痛作用。而κ-阿片受体选择性拮抗剂GNTI和nor-BNI、δ-阿片受体选择性拮抗剂naltrindole或5-羟色胺选择性耗竭剂PCPA均不影响地佐辛和他喷他多的镇痛作用。因此,我们的研究工作表明,在骨癌疼痛中,地佐辛和他喷他多均能发挥显著的镇痛作用,均通过脊髓μ-阿片受体获悉更多激动和去甲肾上腺素重摄取抑制产生镇痛作用,而不通过脊髓κ-阿片受体和δ-阿片受体活化、5-羟色胺重摄取抑制或其他机制。【结论】我们的研究进一步证明了地佐辛和他喷他多一样,是MOR-NRI类药物,且在骨癌疼痛中有着较为显著的镇痛作用,为扩大地佐辛的临床应用镇痛谱提供了理论依据。
探究星形胶质细胞中c-Jun氨基末端激酶(J更多NK)-缝隙连接功能在骨癌痛形成中的作用,并考察5′-腺嘌呤核苷酸(AMP)依赖的蛋白激酶(AMPK)激动剂二甲双胍能否通过调节该功能缓解骨癌痛。制备肿瘤细胞植入(TCI)引起的大鼠骨癌痛模型,鞘内注射二甲双胍(50、100μg)、JNK抑制剂SP600125(10μg)、缝隙连接抑制剂(carbenoxolone,CBX)(10μg)、AMPK抑制剂Compound C(CC)(10μg)各20μL。